La monumental construcción y diseño arquitectónico, vanguardista para la época, convirtió al recinto en un emblema de la región centroamericana.

El Real Palacio fue sede del poder ejecutivo y judicial de la Capitanía General de Guatemala. Por mucho tiempo albergó al Centro de Gobierno de Centro América y la Casa de la Moneda; además de las residencias de importantes funcionarios y sus familias.

Con el paso del tiempo, el azote de terremotos, la modernización y el traslado de la ciudad de Guatemala al Valle de la Ermita, esta edificación fue la base de diversos comercios e instituciones de gobierno.

Actualmente, el monumental Real Palacio de los Capitanes Generales es la casa del Museo Nacional de Arte de Guatemala, MUNAG, el guardián de la cultura que exhibe obras maestras de arte de los periodos contemporáneo, moderno, republicano, colonial y prehispánico del país, que evidencian a Guatemala como un territorio con más de tres mil años de riqueza cultural.